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【全球首支執行臨床試驗的基因編輯治療(CRISPR)】

by 愛姆斯

昨天看到這則新聞, 真心覺得一定要分享一下!此治療為全球首支執行臨床試驗的CRISPR基因編輯治療.個人覺得不論成功失敗都具有劃時代的意義.這個治療方式可能是現今最瘋狂治療方法之一.
生物製劑名: CTX001 (基因編輯治療)用途: CTX001為CRISPR基因編輯治療(CRISPR gene-edited therapy)使用在鐮刀型紅血球疾病(Sickle-cell disease, SCD)或β型地中海貧血(β-thalassemia)。  此治療用在病人造血幹細胞(hematopoietic stem cells)上,使其提高紅血球中的血紅素F(hemoglobin F, HbF).開發公司: Vertex Pharmacteutics & CRISPR TherapeuticsFDA證號: BLAxxxxx (送上我的祝福!)目前進度: 2018年10月IND, 目前在臨床1/2期的早期階段(臨床試驗號:NCT03655678 & NCT03745287)送審途徑及資格:IND(已送出並進行臨床) & 未來BLA, 快速審批資格(Fast track). 目標Biologics License Application (BLA)送審並核准
什麼是CRISPR?Clustered, Regularly Interspaced, Short Palindromic Repeats(CRISPR)是存在於细菌中的一種基因,該類基因組中含有曾經攻擊過該細菌的病毒的基因片段。細菌透過這些基因片段來偵測並抵抗相同病毒的攻擊,並摧毁其DNA。這類基因組是細菌免疫系统的關鍵組成部分。透過這些基因组,人類可以準確且有效地編輯生命體内的部分基因,也就是CRISPR/Cas9基因編輯技術。(Wiki)
什麼是Phase1/2?臨床一期:健康或病人,受試人數20-100人,確認安全性及劑量,時間約數個月臨床二期:病人,約數百人,確認有效性及副作用,時間數個月至2年臨床1/2期:為結合一和二期的試驗,通常用更少的受試者及更短的時間,將安全、副作用、最佳劑量在此期同時完成。

什麼是快速審批(Fast Track)?快速審批是FDA為加速審批具有治療嚴重疾病(serious conditions)且能滿足”未被滿足醫藥需求”(unmet medical need)的藥物或治療方式。Fast track is a process designed to facilitate the development, and expedite the review of drugs to treat serious conditions and fill an unmet medical need.當藥物獲得快速審批資格後,可以多次和FDA進行會議和討論試驗內容,並且通常有更快的審查速度.
歷史背景

  1. 1993-2005年: 發現與了解CRISPR及其原理
  2. 2006年: CRISPR用在後天免疫系統理論提出
  3. 2007年: CRISPR用在後天免疫系統實驗驗證
  4. 2013年: 首次在真核細胞上執行Cas9遺傳工程
  5. 2014年: Cas9的基因體層級篩選
  6. 2018年: 首次CRISPR應用在臨床上

目前進度目前Vertex和CRISPR有兩個臨床試驗.兩個試驗都仍在進行且陸續有病人加入.臨床完成日設定在2022年中.兩個試驗如下,a. 臨床1/2期在輸血性β型地中海貧血(Transfusion-Dependent Beta Thalassemia, TDT)*臨床試驗號為:(NCT03655678),*此臨床試驗用來評估CTX001用在18-35歲具有β型地中海貧血病人身上的安全有效性.此試驗目標收到至多45個受試者且所有病人都會被要求加入試驗後的長期追蹤研究.此試驗在美國加拿大及歐洲6個點執行.*九個月的TDT臨床結果Vertex最近發佈自2019年第一季以來將CTX0001用在一名有TDT的病人身上的臨床結果. 經過九個月的CTX001輸送,病人不再需要輸血,且總血紅蛋白回到11.9g/dL
b. 臨床1/2期在鐮刀型紅血球疾病(Sickle Cell Disease, SCD)*臨床試驗號為:NCT03745287*此臨床試驗用來評估CTX001用在18-35歲具有鐮刀型紅血球疾病病人身上的安全有效性.此試驗目標收到至多45個受試者且所有病人都會被要求加入試驗後的長期追蹤研究.此試驗在美國加拿大及歐洲12個點執行*四個月鐮刀型紅血球疾病臨床結果Vertex也發佈另一個臨床試驗結果. 該試驗自2019年起, 將CTX0001用在一名有SCD的病人身上. 經過四個月的CTX001輸送,病人完全沒有發生血管阻塞危機 (vaso-occlusive crisis, VOC)且總血紅蛋白在11.3g/dL,在接受試驗前,病人每年至少經歷VOC七次. 雖然在試驗中發生三次嚴重不良事件,但分析後發現沒有一次和CTX001有關.
目前結果非常成功,但必須注意的是,這只是一兩個病人而已,隨著受試者增加,推高樣本數後是否還能維持好結果,才是值得持續觀察的部份.
作用原理1.收集病人造血幹細胞2.利用CRISPR/Cas9技術,編輯收集到的病人細胞3.編輯後的細胞,即CTX001.將CTX001輪回病人身上.4.監控病人身上的編輯細胞是否開始製造正確紅血球5.持續監控病人健康
CBInsights有一張圖畫的非常好,有興趣可以參考

What is CRISPR? Graphic

(research brief)

競爭對手其實此療法並非基因層級的首歀治療.Bluebird bio也有類似的基因療法叫做Zynteglo而且已在歐盟上市. 雖然他們同屬基因面向的治療,但原理還是不一樣的.而且Zyteglo並不適用在所有病人上,使得後起之秀的CRISPR能在短短數年內從理論推進到1/2期試驗看起來更加無限可能.最後,這篇文章送給Olive & Andrew.期待地中海貧血會有完全攻克的一天.!
#CRISPR#Vertex#基因編輯#FDA
ReferencewikiNIHhttps://www.cbinsights.com/research/what-is-crispr/

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