緊急使用授權EUA (美國)- 疫苗篇

雖然大多數我們的讀者都是在生技圈中，

對生技資訊都有一定了解

但還是有蠻多不是在圈子內卻有興趣的朋友私下問我們疫苗的EUA問題。

很多都是基本問題

FDA剛好在他們官網有一些不錯的資訊就一起轉給大家看。

什麼是緊急使用授權(Emergency Use Authorization, EUA)?

我們在之前這一篇有簡單介紹緊急使用授權EUA是什麼。

緊急使用授權 (EUA) 是一種特殊機制，美國政府可在突發公共衛生事件（例如當前的 COVID-19 疫情）期間加速對醫療產品（像疫苗、藥品等）使用的授權。根據 EUA，當這些特定醫療產品滿足某些特定法規標準、且尚未有的替代方案時，FDA 可以允許使用這些未經批准的醫療產品作為緊急使用，或使用已批准的醫療產品但在不同適應症來診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病的情況。
製造商將自行決定是否採取此途徑及何時向 FDA 提交 EUA 請求。製造商一旦提交，FDA 將評估 EUA 請求並確定是否滿足相關法規標準，同時考慮到 FDA 可獲得的有關疫苗的全部科學證據。

COVID-19 疫苗是否經過嚴格測試？

是的。

臨床試驗在數萬名受試者中用來評估 COVID-19 疫苗，所產出的資訊必須是FDA確認為安全有效的。這些臨床試驗是根據 FDA 制定的嚴格標准進行的。
最初，在I期臨床，將疫苗接種於少數一般健康的人，以評估增加劑量時的安全性，並獲得疫苗在人體中誘導免疫反應效果的早期資訊。在第I期研究沒有安全問題的情況下，II期臨床將有更多的人進入研究，在隨機對照研究中，對數百名健康狀況通常不同且來自不同人口群體的人進行了各種劑量的測試。這些研究提供了關於常見的短期副作用和更多的風險安全資訊、檢查給藥劑量與免疫反應之間的關係，並可能提供有關疫苗有效性的初步資訊。在III期，通常在涉及大量受試者群體（即打算使用疫苗的人群）的隨機對照研究中向數千人接種疫苗，並生成有關有效性的關鍵資訊和其他重要的安全數據。該階段提供了有關接受疫苗的人與接受對照品（如安慰劑）的人相比的免疫反應的更多資訊。

EUA流程

(圖片來源:FDA)

疫苗公司在實驗室開發候選疫苗
疫苗公司在實驗室及動物試驗後，得到相關資訊。向FDA提出IND (新藥疫苗臨床申請，Investigational New Drug Application)，以取得進行人體臨床試驗資格。
臨床試驗
數據安全監測委員會data safety monitoring board評估III臨床和建議製造商是否達到先前討論的臨床標終點。
疫苗公司評估數據並討論結果達到FDA的要求
決定是否要及何時提出EUA申請
當EUA申請送出，FDA CBER(生物製劑研究暨評估中心)內部科學家或專家將進行審查。
FDA召開公聽會以及外部咨詢委員會加入討論
納入咨詢委員的意見後，FDA繼續進行內部評估
若FDA認為疫苗達到標準即benefit>risk且製造商能製造品質安全且一致性，即可能授予EUA
通知廠商EUA

對於COVID-19 疫苗的 EUA 請求，疫苗廠需要向 FDA 送出哪些安全性和有效性數據？

COVID-19 疫苗的開發是一個嚴格的過程，其中包括數萬名研究參與者，以生成所需的非臨床、臨床和製造數據。 FDA 將對疫苗製造商提交的這些資訊進行全面評估。
對於FDA來說，必須看到足夠的生產資訊以確保疫苗品質的一致性和安全性後才能授權 EUA，FDA 必須確定疫苗的已知和潛在益處大於已知和潛在風險(也就是Benefit > Risk)。廠商可以根據 3 期臨床試驗的最終分析或此類試驗的中期分析，向 FDA 提交 COVID-19 疫苗的 EUA 申請。EUA必須符合該研究主要療效指標的預先指定的成功標準。
從安全的角度來看，FDA 預期 EUA 申請將包括使用疫苗進行的I期和II期研究積累的所有安全性數據，預期廠商還會提交的III期數據將包括至少 2 個月的中位隨訪median follow-up（意味著在 3 期臨床試驗中，至少有一半的疫苗接受者在完成完整的疫苗接種方案後有至少 2 個月的隨訪）。此外，FDA 預期EUA 申請將包括超過 3,000 名疫苗受試者的第III期臨床安全數據庫，這代表了參與第III期研究的參與者的佔很大比例，這些參與者已被追踪嚴重不良事件和完成完整的疫苗接種方案後至少 1 個月內的特別關注不良事件。
FDA 對 COVID-19 疫苗 EUA 請求的部分評估包括對疫苗的化學、製造和控制資訊(CMC)的評估。應提交足夠的數據以確保疫苗產品的品質和一致性。 FDA 將使用所有可用的工具和資訊，包括記錄審查、現場查廠和以前的合規歷史，來評估對當前良好生產規範的合規性。

製造商為使 EUA 獲得 COVID-19 疫苗而可能遵循的流程是什麼？

疫苗製造商所進行的研發過程，包括數萬名研究受試者，以提供 FDA 所需的非臨床、臨床和製造資訊，以便FDA確定疫苗的已知和潛在益處是否超過已知和潛在風險達到預防 COVID-19。
當人體臨床試驗的第 3 期已部分達到先前與 FDA 討論並同意的疫苗預防 COVID-19 的預定點時，一個獨立的小組（稱為數據安全監測委員會data safety monitoring board）將審查數據並將結果通知製造商。根據數據和該組對數據的解釋，製造商決定是否以及何時向 FDA 提交 EUA 請求，同時考慮 FDA 的意見。
FDA 收到 EUA 請求後，內部的科學家和醫生將評估製造商提交的所有資訊。
在 FDA 的評估進行的同時，FDA還會安排外部的疫苗和相關生物產品諮詢委員會(請看FDA諮詢委員會Advisory Committees是什麼?)的公開會議，該委員會由來自全國各地的科學和公共衛生專家組成。在會議期間，這些經過仔細篩選以排除任何潛在利益衝突的專家將討論安全性和有效性數據，以便公眾和科學界能夠清楚地了解 FDA 正在評估的數據和資訊以做出決定是否授權緊急使用 COVID-19 疫苗。
在諮詢委員會會議之後，FDA 的內部人員將考慮諮詢委員會成員的意見，並繼續評估提交的文件，以確定可用的安全性和有效性以及生產數據是否支持特定 COVID-19 疫苗的緊急使用授權。

誰是評估疫苗 EUA 的 FDA 職業專業人員？

FDA 的工作人員是科學家和醫生，他們在疫苗開發的複雜性和評估所有用來預防傳染病的疫苗的安全性和有效性方面擁有全球公認的專業知識。這些 FDA 專業人員致力於基於科學驅動的數據評估做出決策。 FDA 員工就像您的家人，他們和他們的家人也直接受到他們所做工作的影響，並且正是您希望他們為美國做出這些重要的公共衛生決定。

對 FDA 授權緊急使用的 COVID-19 疫苗進行持續監測的計劃是什麼？

FDA 希望疫苗製造商在他們的 EUA 請求中包含一項針對安全性積極跟進追踪的計劃，包括在 EUA 下接受疫苗的個人中的死亡、住院和其他嚴重或臨床顯著的不良事件，以告知持續的利益風險支持延續 EUA 的決定。
FDA 還希望獲得 EUA 的製造商繼續進行臨床試驗，以獲得額外的安全性和有效性資訊並尋求許可（批准）。目前美國輝瑞/BioNTech的Covid-19疫苗正式在2021年8月23日被美國正式批准在16歲以上的群體。距離2020年12月11日拿到EUA不到一年的時間。
授權後疫苗安全監測是聯邦政府的職責，主要由 FDA 和美國疾病控制與預防中心 (CDC) 以及參與醫療保健提供的其他機構共同承擔。 COVID-19 疫苗接種計劃期間的授權後安全監控目的在持續監控 COVID-19 疫苗的安全性，以快速發現潛在的安全問題。將有多個互補的系統到位，具有經過驗證的分析方法，可以快速檢測可能存在的疫苗安全問題的訊號。美國政府擁有完善的授權後/批准後疫苗安全監測基礎設施，將擴大規模以滿足大規模 COVID-19 疫苗接種計劃的需求。美國政府與衛生系統、學術中心和私營部門合作夥伴合作，將使用多個現有的疫苗安全監測系統在授權/批准後期間監測 COVID-19 疫苗。其中一些系統是疫苗不良事件報告系統 (VAERS)、疫苗安全數據鏈 (VSD)、生物製品有效性和安全性 (BEST) 計劃和醫療保險索賠數據。

如何告知疫苗接種者接受 EUA 的任何疫苗的益處和風險？

FDA 必須確保根據適用情況在可行的範圍內，根據 EUA 的疫苗接受者被告知 FDA 已授權疫苗的緊急使用、已知和潛在的益處和風險，這些益處和風險的程度以及風險是未知的，他們可以選擇接受或拒絕疫苗，以及任何可用的產品替代品。通常，此資訊在患者“情況說明書”中傳達。 FDA 在其網站上發佈了這些情況說明書。

COVID-19 疫苗的研發速度為何如此之快？

在疫情等突發公共衛生事件中，發展過程可能是非典型的。例如，正如對 COVID-19 疫情的反應所表明的那樣，美國政府已聯合政府機構、國際同行、學術界、非營利組織和製藥公司製定協調戰略，以優先考慮和加快最有前途的疫苗的開發。此外，聯邦政府自擔風險對必要的製造能力進行了投資，這讓公司有信心，他們可以積極投資開發並加快最終疫苗的分發速度。然而，加快疫苗開發以應對持續的 COVID-19 疫情的努力並沒有犧牲科學標準、疫苗審查過程的完整性或安全性。

認識到對安全有效疫苗的迫切需求，FDA 正在利用其各種權威和專業知識促進疫苗的快速開發和供應，這些疫苗符合 FDA 在品質、安全性和有效性方面的嚴格和基於科學的標準。在公共衛生危機的早期，FDA 就確保疫苗開發所需的科學數據和資訊與製藥行業進行了明確的溝通，並迅速開展工作，就其提議的開發計劃和對生成的數據進行評估提供建議。

目前美國有多少的EUA疫苗呢？

輝瑞/BioNTech 2020.12 (已於08.23.21批准用於16歲以上)

莫德納2020.12

嬌生2020.2

下一個會是誰呢?

愛姆斯覺得下一個達陣也可能是最後一個拿到EUA的會是Novavax。

資料來源:

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/emergency-use-authorization-vaccines-explained

EUA FDA 疫苗緊急使用授權